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至尊天下平台·君实生物-B治疗晚期体瘤药申请人体试验获FDA审查

作者:匿名

  

至尊天下平台·君实生物-B治疗晚期体瘤药申请人体试验获FDA审查

至尊天下平台,君实生物-B(01877-HK)公布,于2019年3月22日(美国时间),有关针对B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化单克隆抗体注射液TAB004或JS004的首次人体试验(FIH)的IND申请已获美国食品及药物管理局(FDA)接纳进行审查,该注射液拟用于治疗晚期不可切除或转移性实体瘤的适应症,包括先前免疫疗法无效的患者。

BTLA是2003年发现的免疫球蛋白(Ig)受体家族成员,具有单个IgV细胞外结构域,其与PD-1和CTLA-4具有相似序列。BTLA在活化T和B淋巴细胞及DC的亚群上表达。HVEM是一种在造血系统中广泛表达的TNF受体,于2005年被鉴定为BTLA的反受体。HVEM在T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞及树突细胞以及多种肿瘤细胞(包括NSCLC、黑素瘤、结肠直肠癌及淋巴瘤)中表达。HVEM的肿瘤表达与不良预后及免疫逃逸有关。

BTLA在其细胞质区域中含有两个ITIM结构域,其通过mAb交联或配体接合在受体激活后补充SHP-1和SHP-2磷酸酶。BTLA缺陷小鼠为活体及可育,但在自身免疫及炎症的动物模型中显示出增强的T细胞活化,表明BTLA在活体内控制T细胞活化的抑制功能。来自黑素瘤及NSCLC患者的外周血单核细胞(PBMC)的研究表明,BTLA在肿瘤特异性CTL上进行高水平表达,并在肿瘤表达的HVEM参与后抑制T细胞功能,表明BTLA阻断很可能改善T细胞功能和抗肿瘤免疫力。

BTLA还与PD-1在黑素瘤及NSCLC患者的肿瘤特异性CTL上共表达。重要的是,BTLA和PD-1通路的共同阻断增加杀伤黑素瘤特异性CTL的频率及效应细胞因子产生,而单独的BTLA或PD-1的阻断效果有限,表明BTLA通路是采用抗PD-1单一疗法无效的患者的潜在耐药机制。

迄今为止,该公司在该药品研发项目已直接投入约2020.8万元人民币。

2020-01-10 17:46:49